Препарат МикардисПлюс® представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата МикардисПлюс® один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению АД.
Телмисартан
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома «отмены».
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно, в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов, и как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно, 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечнососудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата МикардисПлюс® обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан: при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - примерно 50%. Cmax достигается примерно через 0.5-1.5 часа. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Cmax приблизительно в 2-3 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном, с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин.).
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности T1/2 не изменяется.
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь препарата МикардисПлюс®, Cmax гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг. Гидрохлортиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. T1/2 гидрохлоротиазида - 10-15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 часов.
Внутрь, независимо от приема пищи.
МикардисПлюс® необходимо принимать 1 раз в день.
МикардисПлюс® 80/25 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса в дозе 80 мг или МикардисПлюс® 80/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном применении.
Нарушения функции почек
Имеющийся ограниченный опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Нарушения функции печени
У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза МикардисПлюс® не должна превышать 40/12.5 мг в день.
Пожилые пациенты
Режим дозирования не требует изменений.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии применение дозы 160 мг телмисартана или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12.5-25 мг в день является эффективным и хорошо переносится.
1)ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида
3) побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата МикардисПлюс®
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отек легких)3), одышка3)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии3), тахикардия3), брадикардия1), выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)3)
Со стороны центральной нервной системы: обморок/предобморочное состояние3), парестезии3), нарушения сна3), бессонница3), головокружение2)3), тревога3), депрессия3), повышенная возбудимость2).
Со стороны пищеварительной системы: диарея3), сухость слизистой оболочки полости рта3), метеоризм3), боль в животе3), запор3), рвота3), гастрит3), снижение аппетита2), анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2), панкреатит2), нарушение функции печени3), заболевания печени3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2), диспепсия1)2)3).
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение3)
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине3), спазмы мышц3), миалгия3), артралгия3), судороги икроножных мышц3), боль в нижних конечностях3), артроз1), боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)1), боль в грудной клетке3).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия1), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), тромбоцитопения1)2), эозинофилия1), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), угнетение функции костного мозга2).
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность1), интерстициальный нефрит2), глюкозурия2).
Со стороны органов чувств: нарушение зрения3), преходящая нечеткость зрения3), ксантопсия2).
Со стороны репродуктивной системы: импотенция3).
Инфекции: сепсис, включая случаи с летальным исходом1), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)1),3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1), воспаление слюнных желез2).
Метаболические нарушения: повышение концентрации креатинина в плазме крови3), повышение активности печеночных ферментов3), повышение активности креатинфосфокиназы3), повышение концентрации мочевой кислоты крови3), гипертриглицеридемия2),гипокалиемия3), гиперкалиемия1), гипонатриемия3), нарушение водно-электролитного баланса2), гиперурикемия3), снижение ОЦК2), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), ухудшение гликемического контроля2), снижение уровня гемоглобина в крови1).
Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3), эритема3), кожный зуд3), сыпь3), крапивница3), анафилактические реакции1),2), аллергические реакции1), экзема1), лекарственная сыпь1),2), токсический эпидермальный некроз1),2), токсическая кожная сыпь1), волчаночноподобные кожные проявления2), обострение или усиление кожных симптомов системной красной волчанки3), некротический васкулит2), кожный васкулит2), реакция фотосенсибилизации2), ушудшение течения или обострение системной красной волчанки2), некротический ангиит (васкулит)2).
Прочие: гриппоподобный синдром3), лихорадка2) , болевой синдром различной локализации3), слабость1),2).
— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
— беременность;
— период кормления грудью;
— обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
— тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— рефракторная гипокалиемия, гиперкальциемия;
— наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
— непереносимость галактозы и дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— тяжелые нарушения функции почек;
— нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью);
— снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
— гиперкалиемия;
— состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
— хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК (функциональный класс) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
— стеноз аортального и митрального клапана;
— идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— сахарный диабет;
— первичный альдостеронизм;
— подагра;
— опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.
Применение препарата МикардисПлюс® противопоказано во время беременности.
Телмисартан
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность следует назначать альтернативную терапию. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния черепа у плода.
Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его использование во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гилертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут использоваться другие виды лечения.
Терапия препаратом МикардисПлюс® противопоказана в период грудного вскармливания.
Исследования влияния на фертильность человека не проводились.
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид - нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ не эффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Телмисартан
При одновременном применении телмисартана с:
другими гипотензивными средствами: возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена;
препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
нестероидными противовоспалительными препаратами(НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства (не более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек. Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта;
дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с:
этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками - риск ортостатической гипотензии;
гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
метформином - риск развития молочнокислого ацидоза;
колестирамином и колестиполом - в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
сердечными гликозидами - риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;
прессорными аминами (например, норэпинефрином) - возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
недеполяризующими миореклаксантами (например, тубокурарина хлоридом) - гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миореклаксантов;
противоподагрическими средствами - может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;
препаратами кальция - тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция;
бета-адреноблокаторами и диазоксидом - тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
м-холиноблокаторами (например, атропином, биперидином) - уменьшение моторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
амантадином - тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином;
глицирризиновой кислотой - взаимодействие гидрохлоротиазида и корня солодки (глицирризиновой кислоты) может привести к гипокалиемии (снижению содержания калия в сыворотке крови);
цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом) - уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия;
НПВП - совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта;
средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами; глюко- и минералокортикостероидами; кортикотропином; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты) - усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана;
калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином) или замена натрия в поваренной соли солями калия, могут, приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат МикардисПлюс® назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
При температуре не выше 25°С, в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза МикардисПлюс® не должна превышать 40/12.5 мг в день.
Прием препарата противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
Имеющийся ограниченный опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Прием препарата противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин);
Состояния, способствующие повышению активности РААС
У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным
диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта
миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата МикардисПлюс® для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Нарушения водно-электролитного баланса
При применении препарата МикардисПлюс®, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МикардисПлюс®, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата МикардисПлюс®, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ИБС применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
МикардисПлюс® может, при необходимости, применяться совместно с другими антигипертензивными средствами.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
МикардисПлюс® менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата МикардисПлюс® на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.