Действующее вещество препарата Вельфоро® 500 представляет собой полинуклеарный комплекс β-железа (III) оксигидроксида (pn-FeОOH), сахарозы и крахмала. Связывание с фосфатом происходит путем обмена лигандами между гидроксильными группами и/или водой и фосфат-ионами в интервале физиологических значений рН в ЖКТ.
Концентрация фосфора в сыворотке крови, также как и концентрация кальций/фосфорсодержащего вещества снижаются вследствие снижения абсорбции полученного с пищей фосфата.
Механизм действия препарата Вельфоро® 500 состоит в связывании фосфата в ЖКТ, следовательно, концентрация данного препарата в сыворотке крови не имеет отношения к его эффективности. Вследствие нерастворимости и особенностей расщепления препарата возможность проведения классических фармакокинетических исследований, например, определения значений Vd, AUC, среднего времени удерживания и т.д., отсутствует.
Всасывание
Действующее вещество препарата Вельфоро® 500 практически нерастворимо, и, следовательно, не всасывается из ЖКТ. Однако продукты расщепления, моноциклические железосодержащие соединения, могут высвобождаться с поверхности pn-FeOOH и абсорбироваться.
Распределение
Вследствие нерастворимости и особенностей расщепления препарата Вельфоро® 500 возможность проведения классических фармакокинетических исследований указанного препарата отсутствует. Таким образом, данные для проведения оценки распределения лекарственного препарата отсутствуют.
Метаболизм
Действующее вещество препарата Вельфоро® 500 не подвергается метаболическим превращениям. Однако продукты расщепления комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала (мононуклеарные железосодержащие вещества) могут высвобождаться с поверхности указанного полинуклеарного комплекса и абсорбироваться из ЖКТ. Результаты клинических исследований указывают на низкую системную абсорбцию железа, содержащегося в препарате Вельфоро® 500. Данные исследований, проведенных in vitro, позволяют предположить, что сахароза и крахмал, входящие в состав лекарственного препарата, могут в процессе пищеварения распадаться на глюкозу и фруктозу. Данные вещества могут абсорбироваться в кровь.
Выведение
Данные получены при проведении исследований у животных при пероральном введении крысам и собакам меченого 59Fe комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала. Радиоактивно меченое железо обнаруживали в каловых массах, но не в моче.
- с целью контроля концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
Препарат Вельфоро® 500 следует применять в комплексной терапии, направленной на предотвращение развития почечной остеодистрофии, в комбинации с препаратами кальция, 1,25-дигидроксиколекальциферолом (витамином D3) или его аналогом, или же с кальцимиметиками.
Препарат принимают только внутрь, во время еды. Таблетки необходимо разжевывать, не следует проглатывать таблетки целиком. Перед употреблением таблетки можно измельчать.
Для достижения максимальной адсорбции поступающего с пищей фосфата суммарную суточную дозу препарата Вельфоро® 500 следует разделить между приемами пищи в течение дня. Пациентам не требуется выпивать большее количество жидкости по сравнению с их обычным питьевым рационом.
При пропуске одной дозы препарата или более следует принять обычную дозу препарата Вельфоро® 500 во время следующего приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза препарата Вельфоро® 500 у взрослых, включая пациентов пожилого возраста (>65 лет), составляет 1500 мг/сут (3 таб.).
Следует проводить мониторинг концентрации фосфора в сыворотке крови и подбор дозы препарата Вельфоро® 500, соответственно увеличивая или снижая дозу на 500 мг/сут (1 таб.) каждые 2-4 недели до достижения приемлемой концентрации фосфора в крови с последующим регулярным контролем концентрации фосфора.
В клинической практике лечение основано на необходимости контроля концентрации фосфора в сыворотке крови. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 1500-2000 мг/сут (3-4 таб.).
Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут (6 таб.).
Безопасность и эффективность применения препарата Вельфоро® 500 у детей и подростков в возрасте до 18 лет к настоящему времени не установлены.
При проведении клинических исследований у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при утвержденном режиме дозирования не выявлено каких-либо существенных проблем.
Препарат Вельфоро® 500 применяют для контроля уровня фосфора в крови у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью на ранних стадиях отсутствуют.
В ходе клинических исследований препарата значительных изменений активности печеночных трансаминаз или развития нарушений со стороны печени не было выявлено.
Классификация побочных реакций приведена по частоте их развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, изменение цвета каловых масс*; часто - тошнота, запор, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, изменение цвета эмали зубов**; нечасто - вздутие живота, гастрит, дискомфорт в животе, дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), изменение цвета языка**.
Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкальциемия; гипокальциемия.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь.
Прочие: часто - изменение вкуса пищи; нечасто - усталость.
* Изменение цвета каловых масс наблюдалось очень часто в соответствии с ожиданиями от применения пероральных железосодержащих препаратов.
** Наблюдалось несколько случаев преходящего изменения цвета эмали зубов и языка.
Данные лабораторных исследований: значительные отклонения результатов лабораторных тестов безопасности от нормы не зарегистрированы. Клинически значимые изменения параметров накопления железа в организме (ферритин, насыщение трансферрина [НТ] и трансферрин) и жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К) во время лечения препаратом Вельфоро® 500 не выявлены.
- гемохроматоз и любые другие нарушения накопления железа;
- наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность сахаразы-изомальтазы;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены);
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют. По результатам исследований токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие у животных никаких нежелательных эффектов препарата Вельфоро® 500 в отношении течения беременности и родов, развития эмбриона/плода или постнатального развития не выявлено. Назначать данный препарат беременным женщинам следует с осторожностью.
Данные по применению препарата у женщин во время грудного вскармливания отсутствуют. Поскольку абсорбция железа, содержащегося в препарате Вельфоро® 500, минимальна, его экскреция в грудное молоко маловероятна. Решение о продолжении грудного вскармливания или лечения препаратом Вельфоро® 500 следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для матери.
Сообщения о случаях передозировки препарата Вельфоро® 500 отсутствуют. Вследствие низкого уровня абсорбции железа, содержащегося в препарате, риск развития системной токсичности железа незначителен.
Лечение любых последствий передозировки препарата (например, гипофосфатемии) следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.
Исследования лекарственного взаимодействия у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.
Проводились исследования лекарственного взаимодействия с лозартаном, фуросемидом, дигоксином, варфарином и омепразолом с участием здоровых добровольцев мужского и женского пола. По результатам определения AUC установлено, что сопутствующее применение препарата Вельфоро® 500 не оказывает влияния на биодоступность указанных выше лекарственных препаратов.
В исследованиях in vitro установлено лекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата Вельфоро® 500) со следующими лекарственными препаратами: доксеркальциферол, парикальцитол. Тем не менее, по результатам клинических исследований установлено отсутствие влияния препарата Вельфоро® 500 на эффект принимаемых внутрь аналогов витамина D, связанный со снижением концентрации интактного паратгормона. Концентрации витамина D и 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови оставались неизменными. Необходимо учесть рекомендации по применению, приведенные ниже.
В исследованиях in vitro установлено лекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата Вельфоро® 500) со следующими лекарственными препаратами: алендронат, цефалексин, доксициклин и левотироксин. Результатов клинических исследований в настоящее время не имеется. Необходимо учесть рекомендации по применению, приведенные ниже.
В исследованиях in vitro установлено лекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата Вельфоро® 500) с лекарственным препаратом аторвастатин. Тем не менее, данные клинических исследований указывают на то, что препарат Вельфоро® 500 не влияет на гиполипидемический эффект ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина и симвастатина); также концентрации витамина D и его 1,25-дигидроксиметаболита оставались без изменений.
В исследованиях in vitro установлено отсутствие лекарственного взаимодействия со следующими лекарственными препаратами: цинакальцет, ципрофлоксацин, клопидогрел, эналаприл, гидрохлоротиазид, метформин, метопролол, нифедипин, пиоглитазон, симвастатин и хинидин.
При назначении любого лекарственного препарата, взаимодействующего с железом, такой препарат следует принимать не позже чем за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Вельфоро® 500.
В ходе клинических исследований препарата не было выявлено значительных изменений активности печеночных трансаминаз или развития нарушений со стороны печени.
Пациенты с перитонитом на фоне перитонеального диализа, выраженными нарушениями со стороны ЖКТ или печени, а также пациенты после обширных хирургических вмешательств на органах ЖКТ не были включены в клинические исследования препарата Вельфоро® 500. У пациентов данных групп препарат Вельфоро® 500 следует применять только после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск.
Применение препарата Вельфоро® 500 может приводить к изменению цвета каловых масс (черный). Черный цвет каловых масс может визуально маскировать кровотечение из ЖКТ. Однако препарат Вельфоро® 500 не влияет на результаты тестов на скрытую кровь с гваяковой смолой (Hemoccult) или иммунологического (iColo Rectal и Hexagon Obti).
Препарат может оказывать негативное воздействие на зубы из-за наличия в составе сахарозы.
Препарат содержит крахмалы. При назначении препарата пациентам с аллергией на глютен, целиакией или сахарным диабетом следует учитывать, что 1 таблетка препарата Вельфоро® 500 содержит эквивалент 0.116 ХЕ (что соответствует приблизительно 1.4 г углеводов).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования возможного влияния препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились.