Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами входящих в его состав компонентов.
Парацетамол - неопиоидный анальгетик, обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2преимущественно в ЦНС, воздействуя на центрыболи итерморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия иводы) и слизистую оболочку ЖКТ.
Кодеиноказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиоидных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту,рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров).
Продолжительность анальгезирующего действия - 4 ч, противокашлевого - 4-6 ч.
Парацетамол
Всасывание и распределение
Парацетамолхорошо и полно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 0.5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.
Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновойкислотой и сульфатами с образованием неактивныхметаболитов, 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.
T1/2 - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Кодеин
Всасывание и распределение
Кодеинпосле приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
Связь с белками плазмы - 30%. Cmaxдостигаетсячерез 2-4 ч.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP 2D6. 10% путем деметилирования переходит в морфин.
Выводится почками (5-15% в неизмененномвиде и 10% в виде морфина и его метаболитов) и с желчью. T1/2 - 2.5-4 ч.
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности:
— головная боль;
— мигрень;
— миалгия;
— невралгия;
— артралгия;
— альгодисменорея;
— зубная боль;
— посттравматические боли.
Простудные заболевания, грипп (в качестве жаропонижающего и противокашлевого средства).
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-2 таб. каждые 4 ч, но не более 8 таб./сут.
В качестве жаропонижающего средства не рекомендуется прием Коделмикста без консультации врача более 3 сут, а в качестве анальгезирующего - более 5 сут. Не следует превышать рекомендованную дозу.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость; иногда - затуманивание зрения, двоение в глазах, чувство усталости, головная боль, головокружение, судороги, непроизвольные мышечные сокращения или мышечная ригидность, галлюцинации, ночные кошмары, депрессия, чувство недомогания, чувство эйфории.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; иногда - тошнота, рвота, сухость во рту, боли в эпигастральной области, анорексия.
Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь, зуд,ангионевротический отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - гиперемия лица, брадикардия/тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия.
Прочие: иногда - потливость, затруднение дыхания; редко - нарушения функции печени и почек.
При длительном приеме Коделмикста эффективность его снижается. Также может возникнуть привыкание за счет содержащегося в нем кодеина. При прекращении лечения могут появиться симптомы беспокойства и раздражительности.
— выраженная почечная недостаточность;
— выраженная печеночная недостаточность;
— нарушение гемопоэза;
— генетически обусловленный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
— нарушениядыхания вследствие угнетения дыхательного центра;
— бронхиальная астма;
— легочная недостаточность;
— сердечная недостаточность;
— повышенное внутричерепное давление;
— черепно-мозговая травма в анамнезе;
— острая боль в животе неясной этиологии;
— риск функциональной кишечной непроходимости;
— прием препаратов, содержащих парацетамол;
— прием ингибиторов МАО в течение последних 14 дней;
— алкоголизм;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 12 лет;
— повышенная чувствительность ккомпонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при артериальной гипотензии, аритмиях, желчнокаменной болезни, миастении, заболеваниях надпочечников, гиперплазии предстательной железы, судорогах, лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе), а также пациентам пожилого возраста.
Симптомы: возбуждение, тошнота,тяжесть в голове, бессонница, гипогликемия, гемолитическая анемия, цианоз,бронхоспазм, может ускориться развитие тяжелой дыхательной недостаточности. При применении парацетамола в высоких дозах (более 10 г/сут) или при продолжительном приеме по 3-4 г/сут возникают некроз печени и повреждения почек. В высоких дозах парацетамол метаболизируется в N-ацетил-р-бензохинон, который является причиной поражения печени.
Лечение: промывание желудка, приемактивированного угля.
Одновременный прием Колдемикста с ингибиторами МАО вызываетатаксию, артериальную гипотензию, парестезии, нарушение аккомодации.
Колдемикст® при одновременном применении усиливает действие антиагрегантов, чтоможет привестик появлению побочных реакций.
Длительный регулярный прием парацетамола усиливает антикоагулянтныйэффект варфарина и других кумаринов, что может увеличить риск кровотечения; единичный прием значительного эффектане оказывает.
Кодеин усиливает действиеэтанола на психомоторную функцию.
Кодеин может замедлить всасывание мексилетина и хинидина, таким образом, уменьшить его антиаритмический аффект.
Прием метоклопрамида, цизаприда или домперидона может увеличить скорость всасывания парацетамола.
Колестирамин уменьшает всасывание парацетамола.
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, усиливают седативный эффекти угнетающее действие кодеина на дыхательный центр.
Индукторы микросомального окисления (барбитураты, противоэпилетические лекарственные средства, рифампицин и этанол) при одновременном применении с Колдемикстом повышают риск развитиягепатотоксичности.
Пероральные контрацептивы снижают скорость метаболизма парацетамола на 20-30%.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Не следует принимать препарат более 3-х суток без консультации врача.
Кодеин, содержащийся в препарате Коделмикст® может вызвать привыкание.
Следует избегать приема алкоголя во время лечения Коделмикстом, т.к. как кодеин усиливает действие этанола.
Следует избегать совместного приема Коделмикста с другими препаратами, содержащимипарацетамол, а также с отхаркивающими препаратами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. есть риск возникновения сонливости.