Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.
Хлордиазепоксид - транквилизатор из группы бензодиазепинов. Оказывает выраженное транквилизирующее, анксиолитическое, умеренное центральное миорелаксирующее действие.
Вероятный механизм действия препарата основан на одновременном влиянии транквилизатора хлордиазепоксида на лимбическую систему, ответственную за эмоциональное состояние, и антидепрессанта амитриптилина - на синтез норадреналина и серотонина в синапсах нейронов ЦНС/
При пероральном приtме Амиксида Cmax в плазме достигаются в течении 4-8ч. Поскольку амитриптилин замедляет транзитное время в ЖКТ, абсорбция может быть замедлена, особенно при передозировке. Амитриптилин связывается с белками плазмы на 94%; T1/2 - около 20 ч. Хлордиазепоксид связан с белками плазмы на 96%; T1/2 - около 10 ч. Оба компонента метаболизируются в печени. T1/2 активного метаболита амитриптилина (норатриптилина) составляет 30 ч. T1/2 активного метаболита хлордиазепоксида (дезметил-хлордиазепоксида) составляет 1-4 сут.
Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется c грудным молоком.
— депрессии различного генеза, в структуре которых имеется тревожный синдром различной степени выраженности.
Назначают внутрь (после еды), дозы препарата устанавливаются индивидуально.
Начальная суточная доза - 1 таб. 2-3 раза/сут. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 6 таб. (с максимальным содержанием активных веществ)/сут (на 2-3 приема).
После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.
Если состояние больного не улучшается в течении 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 12.5/5 мг; 25/5 мг или 25/10 мг обычно 1 раз/сут на ночь.
В основном связаны с холинолитическим действием препарата: нарушение аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела, сонливость. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая артериальная гипотония или повышение АД, нарушение проводимости сердечной мышцы; описаны отдельные случаи развития инсульта и инфаркта миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, черное окрашивание языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, диарея, редко нарушения функции печени.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона, снижение либидо, потенции.
Прочие: угнетение функции костного мозга, кожная сыпь, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении.
— декомпенсированные пороки сердца;
— острый и восстановительный период инфаркта миокарда;
— нарушения проводимости сердечной мышцы;
— гипертоническая болезнь III стадии;
— острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций;
— заболевания крови;
— гипертиреоз и одновременное лечение тиреотропными препаратами;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки стадии обострения;
— глаукома;
— гипертрофия предстательной железы;
— атония мочевого пузыря;
— пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;
— одновременное лечение ингибиторами МАО;
— выраженная миастения;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст;
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.
Симптомы: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, онемение конечностей, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Лечение: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, дезнтоксикация, введение физостигмина 1-3мг каждые 1/2-2 ч в/м или в/в, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано длительное наблюдение, т.к. рецидив симптомов интоксикации может наступить через 48 ч.
Активные компоненты входящие в Амиксид потенцируют угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептики, едативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и опиоидные анальгетики, средства для наркоза, алкоголь. При совместном применении Амиксида с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость.
Активные компоненты входящие в Амиксид потенцируют гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибируют эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина (турамин).
Активные компоненты входящие в Амиксид могут блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия.
При одновременном приеме Амиксида и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина.
Одновременный прием Амиксида с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней.
Противопоказан при острых заболеваниях почек с выраженным нарушением функций.
Лечение Амиксидом в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежании развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.
Пациенты с депрессивной фазой маниакально-депрессивного психоза могут перейти в маниакальную стадию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.