Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Блокирует обратный нейрональный захват моноаминов в головном мозге; уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, оказывает невыраженное психостимулирующее действие. В начале лечения возможно преобладание седативного действия, которое выражено слабее, чем у амитриптилина.
Оказывает м-холиноблокирующее, миотропное спазмолитическое, антигистаминное действие. Не ингибирует МАО.
Антидепрессивное действие развивается постепенно; оптимальный терапевтический эффект наступает через 1-3 (до 4) недели после начала терапии.
Всасывание
Cmax в плазме крови достигается через 30-60 мин после в/м введения.
Распределение
Связывание с белками плазмы имипрамина - 60-96%, дезипрамина - 73-92%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезипрамина.
Выведение
T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч. Выводится в основном с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% - в неизмененном виде.
— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;
— паническое расстройство;
— обсессивно-компульсивные расстройства.
Препарат вводят только в/м.
В первый день лечения в/м назначают 25 мг Мелипрамина 3 раза/сут. При необходимости в последующие дни лечения дозу препарата можно увеличить. Максимальная суточная доза для парентерального введения - 100 мг. Начиная с 7-го дня терапии дозу постепенно снижают путем замены одной инъекции на прием 1 драже внутрь. Начиная с 13-го дня лечения больного следует полностью перевести на пероральный прием препарата в дозе 25 мг 4 раза/сут. В случае возникновения рецидива заболевания возможно повторное назначение препарата в/м.
Лицам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с меньших доз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерный седативный эффект, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, нарушения сна, галлюцинации, возбуждение, нарушение аккомодации.
Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, стоматит, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость; редко - гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо, изменение уровня глюкозы в крови.
Аллергические реакции: крапивница, экзантема, ангионевротический отек.
Прочие: фотосенсибилизация.
— острый период инфаркта миокарда;
— сердечная недостаточность;
— печеночная и/или почечная недостаточность;
— сахарный диабет в стадии декомпенсации;
— гипертиреоз;
— доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
— атония мочевого пузыря;
— закрытоугольная глаукома;
— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст;
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует назначать препарат при эпилепсии.
Симптомы: психомоторное возбуждение, сухость во рту, мидриаз, тахикардия, задержка мочи, спутанность сознания, затруднение дыхания, судороги, кома.
Лечение: необходимо следить за функцией сердечно-сосудистой и дыхательной систем, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал.
Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.
Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот).
При одновременном применении Мелипрамина и м-холиноблокаторов происходит суммация антихолинергического действия препаратов.
При одновременном применении Мелипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы происходит усиление адренергических эффектов, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии.
При сочетанном применении Мелипрамина с адреномиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и артериальной гипертензии в связи с торможением инактивации катехоламинов Мелипрамином.
При одновременном применении Мелипрамина с альфа-адреноблокаторами и стимуляторами центральных α-адренорецепторов (клонидин, гуанетидин, метилдопа) антигипертензивный эффект последних снижается, что, возможно, обусловлено торможением их связывания с пресинаптическими α-адренорецепторами.
Имипрамин уменьшает противосудорожный эффект фенитоина.
Средства, угнетающие ЦНС, и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, а производные бензодиазепина и фенотиазины усиливают седативный и антихолинергический эффекты Мелипрамина.
Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин, метилфенидат, пероральные контрацептивы) замедляют метаболизм имипрамина и увеличивают период его полувыведения, в связи с чем увеличивают антидепрессивный эффект и токсичность препарата.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.
противопоказано при печеночной и/или почечной недостаточности
При назначении Мелипрамина пациентам с эпилепсией необходим тщательный контроль состояния, т.к. препарат может спровоцировать в первые дни лечения эпилептический припадок.
При применении препарата следует обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.
При внезапном прекращении приема препарата развиваются симптомы отмены (тошнота, головная боль, раздражительность, бессонница, аритмия и экстрапирамидные нарушения).
Не следует использовать электрошоковую терапию во время применения Мелипрамина.
В случае биполярной депрессии препарат может провоцировать переход больного в маниакальную фазу.
В первые дни применения трициклических антидепрессантов для лечения панического состояния может возникнуть парадоксально повышенное психомоторное беспокойство. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов - производных бензодиазепина.
С осторожностью назначают Мелипрамин пациентам со склонностью к запорам.
Мелипрамин следует осторожно назначать при феохромоцитоме или острой порфирии из-за угрозы обострения заболеваний с развитием криза.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста и детям, т.к. у этих групп пациентов возможно развитие серьезных побочных эффектов.
В период лечения Мелипрамином рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови, оценка показателей функции печени, контроль ЭКГ и уровня АД.
На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкогольные напитки.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.