Газива в Москве

    Российские аналоги препарата
    Название препарата Страна производитель
    Нет аналогов
    Импортные аналоги лекарства
    Название препарата Страна производитель
    Нет аналогов
    Цены на российские аналоги препарата в Москве
    Название препарата Цена (со скидкой)
    Газива оригинал 185 000.00 руб.
    Стоимость импортных аналогов лекарства в Москве
    Название препарата Цена (со скидкой)
    Газива оригинал 185 000.00 руб.

    Инструкция

    Форма выпуска
    Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/1 мл: 40 мл фл.
    Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/1 мл: фл. 40 мл
    Активные вещества:
    Фармакологическое действие

    Механизм действия

    Обинутузумаб представляет собой рскомбинантное, гуманизированное, моноклональное антитело II типа с модифицированной схемой гликозилирования, принадлежащее к классу IgG1 и обладающее специфичностью к антигену CD20. Обинутузумаб избирательно взаимодействует с внеклеточным участком трансмембранного антигена CD20, расположенного на поверхности нормальных и злокачественных зрелых В-лимфоцитов и их предшественникон, при этом не связывается со стволовыми гемопоэтическими клетками. про-В-лимфоцитами, плазматическими клетками, а также другими нормальными тканями.

    Благодаря модификации схемы глнкозилирования Fc фрагмента обинутузумаб обладает повышенным сродством к FcγRIII рецепторам на поверхности эффекторных клеток иммунной системы, в частности натуральных киллеров, макрофагов и моноцитов, но сравнению с антителами, не прошедшими такую модификацию.

    Обинутузумаб напрямую индуцирует гибель клеток, опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) путем привлечения FcγRIII-положительных эффекторных клеток иммунной системы. Кроме того, обинутузумаб в низкой степени индуцирует комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). По сравнению с анти-CD20 антителами I типа обинутузумаб (антитело II типа) обладает повышенной способностью к прямой индукции гибели клеток па фоне пониженной способности вызывать КЗЦ. Благодаря модификации схемы гликозилирования обинутузумаб более эффективно индуцирует АЗКЦ по сравнению с анти-CD20 антителами, не прошедшими такую модификацию, что проявляется в более выраженном истощении пула В-клеток и повышенной противоопухолевой активности.

    Истощение пула CD19+ В-клеток (до значений <0.07×109/L) наблюдалось у 91% пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) после завершения терапии обинутузумабом в комбинации с хлорамбуцилом и сохранялось в течение 6 месяцев.

    Восстановление числа В-клеток происходило в течение 12-18 месяцев у 35% пациентов при отсутствии прогрессироваиия и у 13% пациентов с npoгрессированнем заболевания.

    Иммуногенность

    Тестирование на наличие антител к лекарственному препарату (АТА) проводилось в различных временных точках. У 10 из 146 пациентов, получавших препарат Газива®, были обнаружены антитела к препарату через 12 месяцев после завершения последнего цикла терапии. У пациентов не выявлено случаев анафилаксии пли реакций гиперчувствнтсльности, связанных с АТА, или негативного влияния на клинический ответ. Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных (факторов, методологии проведения анализа, концентрации препарата Газива® в сыворотке крови, сопутствующих препаратов и характера основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты обнаружения антител к препарату Газива® и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Обинутузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались. Рассчитанное значение медианы Cmax после инфузии в цикле 6, день 1 у пациентов с хроническим лимфолейкозом составило 473.2 мкг/мл, а значение площади под кривой "концентрация-время" за период дозирования AUC(t) составило 9516 мкг*д/мл.

    Распределение

    После в/в введения Vd в центральной камере (Vc) составляет 2.76 л и приблизительно равен объему сыворотки. Значения Vc и Vd обинутузумаба при равновесном состоянии (Vss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме крови и внеклеточной жидкости.

    Метаболизм

    Отдельных исследований метаболизма обинутузума не проводилось. Как и другие антитела, обинутузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

    Выведение

    Клиренс обинутузумаба в цикле 6 у пациентов с ХЛЛ составляет примерно 0.083 л/день с медианой периода полувыведения t1/2 30.3 дня.

    Выведение обинутузумаба характеризуется как линейным клиренсом, так и нелинейным клиренсом, зависящим от времени. В начальном периоде лечения нелинейный клиренс является основным, но с продолжением терапии его вклад постепенно уменьшается, и доминирующим становится линейный путь. Это указывает на опосредованное мишенью распределение препарата (ОМПР). при котором избыток CD20+ В-клеток определяет резкое снижение концентрации обинутузумаба в сыворотке крови. Когда большинство CD20+ В-клеток связано с обинутузумабом, ОМРП оказывает минимальное влияние на фармакокпнетпку препарата.

    Фармакошшепшка у особых групп пациентов

    Пол

    По данным популяционного анализа, клиренс в равнопесном состоянии (CLss) и Vd у мужчин выше на 22% и 18%, соответственно. Тем не менее, отличия в экспозиции обинутузумаба у мужчин и у женщин незначительны (медианы AUC и Cmax в 6 цикле составили 11282 мг*д/мл и 578.9 мг/мл у женщин и 8451 мг*д/мл и 432.5 мг/мл у мужчин, соответственно), коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

    Пожилой и старческий возраст

    Не отмечено значительных различий в фармакокинетике обинутузумаба у пациентов в возрасте <65 лет, от 65 до 75 лет и у пациентов в возрасте >75 лет.

    Нарушение функции почек

    Значения фармакокинетических параметров обинутузумаба у пациентов с легкой (КК 50-89 мл/мип) и средней (КК 30-49 мл/мин) степенью почечной недостаточности схожи с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек (КК>90 мл/мип). Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 15-29 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.

    Нарушения функции печени

    Специальных исследований фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

    Показания
    — в комбинации с хлорамбунилом у пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
    Противопоказания к применению

    — повышенная чувствительность (опосредуемая lgE) к обинутузумабу и к другим компонентам препарата;

    — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);

    — беременность и период грудного вскармливания;

    — активный гепатит В и/или другие инфекции и активной фазе;

    — почечная недостаточность с КК<30 мл/мин.

    С осторожностью

    Нарушение функции печени; хронические и рецидивирующие инфекции в анамнезе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Газива® и в течение 12 месяцев после окончания терапии. Новорожденным, чьи матери получали препарат Газива® во время беременности, нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами до тех пор, пока число В-клеток у них не восстановится до нормы.

    Обинутузумаб проникает в молоко животных. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 12 месяцев после введения последней дозы препарата Газива®.

    Применение у детей
    Применение препарата детям в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
    Передозировка

    Опыт превышения рекомендованной дозы препарата Газива® отсутствует. Изучено применение доз от 50 мг до 2000 мг за одну инфузию. Степень тяжести и частота нежелательных реакций не зависели от дозы.

    При случайном превышении дозы препарата Газива® необходимо немедленно прекратить инфузию или снизить дозу. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лнмфоцитов следует тщательно наблюдать за пациентом и рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

    Лекарственное взаимодействие

    Специальных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

    Риск взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами нельзя полностью исключить.

    Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени.

    Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с нарушением функции печени не установлены.

    Применение при нарушениях функции почек

    Коррекции дозы препарата Газива® у пациентов с нарушением функции почек (КК>30 мл/мин) не требуется.

    Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с КК <30 мл/мин не установлена. Применение препарата пациентам с почечной недостаточностью с КК<30 мл/мин противопоказано.

    Применение у пожилых пациентов
    Коррекции дозы у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.
    Особые указания

    В медицинской документации пациента следует указывать торговое название препарата (Газива®). Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Газива®.

    Инфузионные реакции

    Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями у пациентов, получающих препарат Газива®, были инфузионные реакции (ИР), развившиеся преимущественно во время введения первых 1000 мг препарата. Комплекс мер по предупреждению ИР (применение подходящего глюкокортикостероида, перорального анальгетика/антигистаминного препарата, пропуск приема антигипертензивного препарата утром в день первой инфузии, а также поэтапное введение дозы в цикле 1) позволяет снизить частоту ИР за исключением ИР 3-4 степени. Рекомендуется принимать меры по предупреждению ИР, описанные в разделе "Способ применения и дозы".

    Частота и тяжесть инфузионных реакций существенно уменьшались после введения первых 1000 мг препарата Газива®, и при последующих инфузиях ИР у большинства пациентов не развивались.

    В основном наблюдались ИР легкой и средней степени тяжести, которые разрешались после замедления или временного прекращения первой ннфузии, тем не менее, известно также о тяжелых и жизнеугрожающпх ИР, требующих симптоматической терапии. ИР могут клинически не отличаться от lgE-опосредованных аллергических реакций (например, анафилаксии). У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой (например, с высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови при ХЛЛ (>25×109/л)) риск развития тяжелых ИР повышен. Меры по профилактике ИР описаны в разделе "Способ применения и дозы".

    Если у пациента развивается ИР, следует скорректировать скорость инфузии в зависимости от степени тяжести наблюдаемой реакции.

    При развитии ИР 4 степени следует прервать инфузию и полностью прекратить терапию. При развитии ИР 3 степени следует временно приостановить инфузию и провести медикаментозную терапию, необходимую для устранения симптомов.

    При развитии ИР 1-2 степени следует замедлить инфузию и провести необходимую симптоматическую терапию.

    После разрешения симптомов ИР инфузию можно возобновить (за исключением случаев ИР 4 степени) со скоростью в два раза ниже, чем скорость, при которой развились ИР. Если у пациента не наблюдается повторения того же самого нежелательного явления той же самой степени тяжести, можно повышать скорость инфузии с тем же шагом и интервалом, которые рекомендованы в таблице 2. Если скорость возобновленной инфузии переносится плохо, необходимо следовать рекомендациям по скорости инфузии для цикла 1, день 1 и день 2.

    Терапию препаратом Газива® следует полностью прекратить, в случае развития:

    — жизнеугрожающих острых респираторных симптомов;

    — ИР 4 степени (угрожающих жизни);

    — повторной (продолжающейся/рецидивирующей) ИР 3 степени.

    Пациеты с сопутствующими заболеваниями сердца или легких должны находиться под тщательным наблюдением во время инфузни и после нее. Во время ннфузии препарата Газива® возможно понижение АД. В связи с этим следует рассмотреть возможность приостановки лечения аптигипертензивными препаратами в течение 12 ч перед каждой инфузией, на протяжении каждой инфузии и в продолжение 1 ч после введения препарата. Необходимо оценить пользу и возможный риск остановки приема аитигипертензнвных препаратов у пациентов с высоким риском развития гипертонического криза.

    Реакции гиперчуаствитеяьиости, в т.ч. анафилаксия

    На фоне терапии препаратом Газива® возможно развитие анафилаксии. Возможны затруднения при дифференциальной диагностике реакции гиперчувствительности или инфузионной реакции.

    Если но время инфузии подозревается развитие реакции гиперчувствительности (развитие симптомов происходит, как правило, при последующих введениях, очень редко симптомы развиваются во время первой ипфузии), введение должно быть прекращено и терапию препаратом Газива® следует отменить.

    Пациентам с установленной IgE-опосредованной гиперчувствительностыо к препарату Газива® противопоказана терапия данным препаратом.

    Синдром лизиса опухоли (СЛО)

    Наблюдались случаи синдрома лизиса опухоли (СЛО). Пациентам из группы риска развития СЛО (больные с высокой опухолевой нагрузкой или высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови) необходимо пронести профилактику СЛО, включающую назначение гипоурикемических препаратов (аллопуринола) и гидратацию, за 12-24 ч до начала инфузии, как указано в разделе "Способ применения и дозы". При развитии СЛО необходимо тщательное наблюдение за функцией почек и водно-электролитным балансом с последующей коррекцией электролитных нарушений, а также проведением поддерживающих лечебных мероприятий, включая, если требуется, диализ.

    Нейтропения

    Наблюдались случаи серьезной и жизнеугрожающей нейтропении, включая фебрнльную нейтропению. При развитии нейтропении пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и проведении регулярного лабораторного обследования до полного разрешения симптомов. При необходимости следует провести терапию и соответствии с локально принятой практикой и рассмотреть необходимость применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. При любом проявлении сопутствующей инфекции необходимо назначить соответствующее лечение. Сообщалось о случаях нейтропении с поздней манифестацией (возникновение не раньше чем через 28 дней после окончания лечения) и длительной нейтропении продолжительностью более 28 дней после окончания или отмены терапии.

    Тромбоцитопения

    Наблюдались случаи серьезной и жизнеугрожающей тромбоцитопении, в т.ч. случаи острой тромбоцитопении, которые развивались в течение 24 ч после инфузии. В 1-м цикле терапии наблюдались случаи кровотечении с летальным исходом. Взаимосвязь между развитием кровотечений и тромбоцитопенией не установлена. В ходе лечения пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет развития тромбоцитопении, особенно в 1-м цикле. При выявлении тромбоцитопении необходимо регулярное проведение лабораторного обследования до тех пор, пока реакция не разрешится. В серьезных или жизнеугрожающпх случаях следует рассмотреть возможность отложить введение препарата Газива®. Решение о проведении гемотрансфузии (трансфузии тромбоцитов) принимает лечащий врач в соответствии с практикой, установленной в лечебном учреждении. Необходимо принимать во внимание прием сопутствующих препаратов, способных усугубить тромбоцитопению, таких как ингибиторы агрегации тромбоцитов и антикоагулянты, особенно в 1-м цикле терапии.

    Прогрессирование сопутствующих заболеваний сердца

    При наличии у пациентов сопутствующих заболевании сердца возможно развившие аритмий (в частности, фибрилляции предсердий и тахиаритмий), стенокардии, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Данные явления могут разниться во время инфузионных реакций и иметь летальный исход. Пациенты с заболеваниями сердца в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Кроме того, у таких пациентов следует соблюдать осторожность при проведении гидратации, избегая образования избытка жидкости в организме.

    Инфекции

    Препарат Газива® не следует применять при наличии у пациента инфекции в активной стадии. Следует соблюдать осторожность при принятии решения о назначении препарата Газива® пациентам с периодически рецидивирующими и хроническими инфекциями в анамнезе. Возможно развитие серьезных бактериальных и грибковых инфекций, а также развитие или реактивация вирусных инфекций во время терапии и после ее окончания. Сообщалось о летальных случаях инфекционных заболеваний.

    Реактивация вируса гепатита В

    На фоне применения анти CD-20 препаратов возможна реактивация вируса гепатита В. в некоторых случаях сопровождающаяся фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью, возможен летальный исход.

    Перед назначением препарата Газива® всем пациентам следует пройти скрининг на вирус гепатита В. включая определение HBsAg-статуса, HBsAg-статуса, а также дополнительных маркеров согласно установленной местной практике. Препарат Газива® не следует применять пациентам с активным гепатитом В. Пациентам с положительными серологическими маркерами гепатита В следует проконсультироваться с врачом-гепатологом перед назначением препарата Газива®. В отношении таких пациентов необходимо проводить соответствующий мониторинг и принимать меры по профилактике реактивации вируса гепатита В в соответствии с местными стандартами.

    Прогрессирующая миогоочагоаая лейкоэнцефолопатия (ПМЛ)

    При развитии новых неврологических симптомов или изменении уже имеющихся необходимо провести диагностику для исключения ПМЛ. Симптомы ПМЛ не являются специфическими и могут варьировать в зависимости от локализации повреждения. Часто наблюдаются моторные симптомы, ассоциированные с пирамидными нарушениями (в частности, мышечная слабость, паралич, нарушения чувствительности), мозжечковые нарушения и дефекты поля зрения, аномалии чуствительности. Возможны нарушения высших корковых функций, таких как афазия или визуально-пространственная дезориентация. Диагностика ПМЛ может включать консультацию врача-невролога, проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) и люмбарную пункцию для анализа спинно-мозговой жидкости на содержание ДНК JC-вируса. Терапию препаратом Газива® необходимо остановить на время проведения обследования и полностью ее прекратить, если диагноз ПМЛ подвтержден. Также следует рассмотреть возможность приостановки или снижения интенсивности сопутствующей иммуносупрессивной или химиотерапии. Для лечения ПМЛ пациент должен быть направлен к врачу-неврологу.

    Иммунизация

    Безопасность иммунизации живыми или аттенуированными противовирусными вакцинами после окончания терапии препаратом Газива® не изучалась, вакцинация живыми противовирусными вакцинами во время терапии и до момента восстановления пула В-клеток не рекомендуется.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с ХЛЛ и нарушением функции почек средней степени тяжести (КK<50 мл/мин). получающих лечение препаратом Газива® в комбинации с хлорамбуцнлом. частота развития серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений с летальным исходом может быть выше по сравнению с пациентами с КК >50 мл/мин. Различия в эффективности между пациентами с КК<50 мл/мин и пациентами с КК >50 мл/мин отсутствуют.

    Пациенты пожилого и старческого возраста

    У пациентов сХЛЛ в возрасте >75 лет, получающих терапию препаратом Газива® в комбинации с хлорамбуцилом, частота развития серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений с летальным исходом может быть выше по сравнению е пациентами моложе 75 лет. Различия в эффективности терапии между пнциентмн и возрасте >75 лет и пациентами моложе 75 лет отсутствуют.

    Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

    Попадание лекарственного препарата Газива® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Влияние препарата Газива® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии инфузионных реакций и других нежелательных реакций рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до полного разрешения симптомов.

    Страны-производители
    Оцените препарат

    Отзывы

    No results found.
    Добавить отзыв к препарату