Связанные с изониазидом
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (особенно у пациентов с гипотрофией, заболеваниями печени в анамнезе, у лиц пожилого возраста), тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, эйфория, бессонница, психоз, периферическая нейропатия, учащение эпилептических припадков.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: гинекомастия, меноррагия.
Связанные с пиразинамидом
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация.
Прочие: гипертермия, угри, гиперурикемия, повышение концентрации сывороточного железа, подагрический артрит.
Связанные с пиридоксином
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавления в конечностях (симптом "чулок" и "перчаток"), кожная сыпь, зуд кожи.
— гиперчувствительность;
— эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— коронарная недостаточность;
— цирроз печени;
— острый гепатит;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
— микседема;
— бронхиальная астма;
— псориаз;
— гиперурикемия;
— подагра;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст (до 3 лет).
C осторожностью: ХПН, печеночная недостаточность (особенно у лиц страдающих хроническим алкоголизмом и у пациентов с гипотрофией).
Противопоказания: беременность; период лактации.
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, кома, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных средств (в т.ч. фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты), поэтому при одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов рекомендуется снижать.
Следует избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, т.к. это может приводить к психическим расстройствам.
Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина, фенитоина и снижает концентрации кетоконазола и циклоспорина.
Антациды снижают абсорбцию изониазида.
Изониазид снижает эффективность пероральных контрацептивов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; замедляет выведение триазолама, усиливает выведение тиамина; снижает содержание цинка в крови, повышает его выведение.
Этанола на фоне терапии изониазидом повышает риск возникновения гепатита.
Пиразинамид повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность противоподагрических препаратов (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон); может потребоваться увеличение дозы противоподагрических лекарственных средств.
При одновременном применении с пиразинамидом концентрация и эффективность циклоспорина могут снижаться.
Во время лечения пациенты должны воздерживаться от приема этанола.
При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Изониазид следует отменять только в тех случаях, если показатели трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, т.к. может отмечаться бессимптомное преходящее повышение печеночных ферментов, которое не требует отмены препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить и не терапию изониазидом.
Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина.
У пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.
Пиридоксина снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных лекарственных средств на ЦНС и периферическую нервную систему; ослабляет действие леводопы при их совместном применении.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При приеме изониазида в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что может повлиять на способность к управлению автомобилем и на занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.