Антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Обладает тимоаналептическим и стимулирующим действием.
Избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина в 5HT-рецепторах синапсов нейронов ЦНС. Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки. В терапевтических дозах флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Является слабым антагонистом мускариновых, H1-гистаминовых, α1- и α2-адренорецепторов, мало влияет на обратный захват допамина. Вызывает редукцию обсессивно-компульсивных расстройств, а также снижение аппетита, что может привести к снижению массы тела. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой системы.
Всасывание
После приема внутрь флуоксетин хорошо всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на его биодоступность. Время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь составляет 6-8 ч. Значение Cmax - 15-55 нг/мл.
Распределение
Флуоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, включая альбумин и альфа1-гликопротеин (около 95%) и хорошо распределяется в организме (Vd достигает 20-40 л/кг). Препарат легко проникает через ГЭБ. Выделяется с грудным молоком (до 25% от концентрации в сыворотке крови).
Css в плазме достигается через несколько недель применения препарата, при этом, характерно, что концентрации, достигнутые при длительном применении, не отличаются от тех концентраций, которые были достигнуты после 4-5 недель применения флуоксетина.
В организме терапевтическая концентрация флуоксетина сохраняется 5-6 недель после прекращения терапии.
Метаболизм
Флуоксетин имеет нелинейный фармакокинетический профиль с эффектом "первого прохождения" через печень. В печени метаболизируется полиморфным энзимом CYP2D6 до активногометаболита норфлуоксетина и ряда других не идентифицированных метаболитов.
Выведение
T1/2 флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, а его активного метаболитаот 4до 16 дней. Метаболиты выводятся с мочой (86%) и с каловыми массами (15%), преимущественно в виде глюкуронидов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени T1/2 удлиняется в 3-4 раза.
— депрессия различной этиологии;
— нервная булимия;
— обсессивно-компульсивные расстройства.
Препарат Флунисан принимают внутрь, в любое время, независимо от приема пищи.
При депрессии различной этиологии начальная доза составляет 20 мг/сут (1 таб.) утром;при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут в течение 1-4 недель до 40-60 мг/сут, разделенных на 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 80 мг.
При нервной булимии рекомендованная доза составляет 60 мг/сут в 3 приема.
При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная доза составляет 20 мг/сут, при недостаточной эффективности дозу повышают до60 мг/сут в 3 приема.
Пожилым пациентамрекомендуется начальная суточная доза 20 мг, максимальная суточная доза препарата составляет 60 мгв 3 приема. Курс лечения - 3-4 недели.
У пациентов снарушениями функции печени и почек рекомендуется применение препарата в более низких дозах и удлинениеинтервала между приемами.
Со стороны ЦНС: усиление суицидальных наклонностей, тревога, головная боль, тремор, ажитация, повышенная раздражительность, нарушение сна, головокружение, сонливость, астенические расстройства, мании или гипомании, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота,диарея, рвота, изменение вкуса, снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация.
Аллергические реакции: кожная сыпь,крапивница, миалгия, артралгия, лихорадка.
Со стороны мочеполовой системы: недержание или задержка мочи, дисменорея, вагинит, снижение либидо, нарушение половой функции у мужчин (замедление эякуляции).
Прочие: повышенное потоотделение,тахикардия, нарушениеостроты зрения, похудание, системные нарушения со стороны легких, почек или печени, васкулиты.
— одновременный прием ингибиторов МАО (и в течение 14 дней после их отмены);
— одновременный прием тиоридазина и период до 5 недель после его отмены;
— одновременный прием пимозида;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к флуоксетину или к другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препаратприсуицидальной настроенности, сахарном диабете, эпилептическом синдроме различного генеза и эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), почечной и/или печеночной недостаточности.
Симптомы: тошнота,рвота, состояние возбуждения, судороги, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах - применение анксиолитических лекарственных средств (диазепам), симптоматическая терапия.
Флунисан при одновременном применении усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанолаи гипогликемических лекарственных средств.
При одновременном применении с Флунисаном повышается концентрация фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении).
На фоне проведения электросудорожной терапии при одновременном применении с Флунисаном возможно развитиепродолжительных эпилептических припадков.
При одновременном применении с Флунисаном возможно повышение концентрации лития, увеличивается риск развития токсических эффектов лития, рекомендуется частое определение концентрации лития в сыворотке крови.
Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны ЖКТ).
Ингибиторы МАО при одновременном применении с Флунисаном повышают риск развития серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенноепотоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушения координации движений, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома).
Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, при одновременном применении с Флунисаном повышают риск развития побочных эффектови усиления угнетающего действияна ЦНС.
При одновременном применении Флунисана с лекарственными средствами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) лекарственных средств и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 5° до 25°С. Срок годности - 3 года.
При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможнапрогрессирующая потеря массы тела).
У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышаетриск развития гипогликемиии гипергликемии - при его отмене. В связи с этим доза инсулина и/или любых других пероральных гипогликемических препаратов, должна быть скорректирована. До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача.
Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 недель.
При заболеваниях печени и в пожилом возрасте лечение следует начинать с приема препарата в 1/2 дозы.
Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.