Джадену в Москве

    Российские аналоги препарата
    Название препаратаСтрана производитель
    Нет аналогов
    Импортные аналоги лекарства
    Название препаратаСтрана производитель
    ЭксиджадШвейцария
    Цены на российские аналоги препарата
    Название препарата Цена (со скидкой)
    Джадену оригинал30 323.00 руб.
    Джадену оригинал61 365.00 руб.
    Стоимость импортных аналогов лекарства
    Название препарата Цена (со скидкой)
    Джадену оригинал30 323.00 руб.
    Джадену оригинал61 365.00 руб.

    Инструкция

    Форма выпуска
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Активные вещества:
    Фармакологическое действие

    Комбинированный гипогликемический препарат для приема внутрь.

    Линаглиптин

    Ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ТИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4). Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальная концентрация ГПП-1 и ГИП в течение суток низкая, она быстро повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает in vitro в 10 000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9.

    Метформин

    Бигуанид, обладает гипогликемическим эффектом, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к гипогликемии. Метформину свойственны три механизма действия: снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками; замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы. Оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: уменьшает концентрацию общего холестерина, холестерина в составе ЛПНП и триглицеридов.

    Линаглиптин+метформин

    Применение линаглиптина совместно с метформином приводило к значимому снижению гликированного гемоглобина (HbA1c) (на 0.64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8%). Применение линаглиптина совместно с метформином также приводило к существенному снижению концентрации глюкозы в плазме натощак.

    Применение линаглиптина совместно с метформином и производными сульфонилмочевины приводило к значимому снижению HbA1c (на 0.62% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8.14%). Применение линаглиптина совместно с метформином и производными сульфонилмочевины также приводило к существенному снижению концентрации глюкозы в плазме натощак.

    Применение линаглиптина совместно с метформином и инсулином приводило к значимому снижению HbA1c (на 0.68% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8.28%).

    Применение линаглиптина с метформином приводило к сопоставимому, по сравнению с применением глимепирида с метформином, снижению HbA1c. Частота развития гипогликемии в группе, принимающей линаглиптин, была значительно ниже, чем в группе, принимающей глимепирид (7.5% и 36.1% соответственно).

    Применение линаглиптина совместно с метформином приводило также к снижению массы тела на 1.39 кг (применение глимепирида приводило к повышению массы тела на 1.29 кг).

    Фармакокинетика

    Исследования биоэквивалентности, проводившиеся у здоровых добровольцев, показали, что препарат биоэквивалентен отдельно применяемым линаглиптину и метформину.

    Применение препарата в дозе 2.5 мг+1000 мг вместе с пищей не приводило к изменению фармакокинетических показателей линаглиптина. AUC метформина не изменялась, однако средняя Сmах метформина в случае применения препарата с пищей снижалась на 18%. В случае применения препарата вместе с пищей наблюдалось увеличение времени достижения Сmах метформина в сыворотке крови на 2 ч. Клиническая значимость этих изменений маловероятна.

    Линаглиптин

    После приема внутрь в дозе 5 мг у здоровых добровольцев быстро всасывался, Сmах в плазме достигалась через 1.5 ч. Концентрация линаглиптина в плазме снижалась, как минимум, в две фазы, терминальный Т1/2 препарата длительный (более 100 ч). Т1/2, определявшийся после многократного приема внутрь линаглиптина в дозе 5 мг, составлял приблизительно 12 ч. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут Css в плазме достигалась после третьей дозы. После приема линаглиптина в дозе 5 мг значение AUC в период равновесной плазменной концентрации увеличивалось по сравнению со значением AUC после приема первой дозы приблизительно на 33%. Межиндивидуальные и внутрииндивидуальные коэффициенты вариации для AUC линаглиптина - небольшие (соответственно 12.6% и 28.5%).

    С увеличением дозы линаглиптина значение AUC в плазме увеличивалось в менее пропорциональной степени. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в основном, сходна.

    Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не приводит к клинически значимому влиянию на фармакокинетику препарата.

    Средний Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг у здоровых добровольцев составлял около 1110 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата. При концентрации 1 нмоль/л, связывание составляет около 99%, а при увеличении концентрации линаглиптина до ≥30 нмоль/л связывание уменьшается до 75-89%, что отражает насыщение связи препарата с ДПП-4 по мере увеличения концентрации линаглиптина. При высокой концентрации линаглиптина, когда связывание с ДПП-4 достигает максимума, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы, а 20-30% препарата находится в свободном состоянии.

    Идентифицирован один основной метаболит линаглиптина. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью и не влияет на ингибирующую активность линаглиптина в отношении ДПП-4.

    После применения меченного изотопом линаглиптина [14С] внутрь у здоровых добровольцев в течение 4 дней выводилось около 85% дозы, через кишечник выводилось, примерно, 80%, а почками - 5%. Почечный клиренс составлял примерно 70 мл/мин.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    В период равновесной плазменной концентрации у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести и у здоровых добровольцев воздействие линаглиптина было сходным. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести отмечалось умеренное по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (приблизительно в 1.7 раз и 1.4 раза соответственно) увеличение воздействия линаглиптина. В ходе гемодиализа и перитонеального диализа не ожидается клинически значимого выведения линаглиптина. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы линаглиптина не требуется.

    У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC и Сmах линаглиптина были сходны со значениями AUC и Сmах у пациентов с нормальной функцией печени. Коррекции дозы линаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

    Метформин

    После приема метформина внутрь Сmах достигается через 2.5 ч. Абсолютная биодоступность метформина в дозе 500 мг и 850 мг после его приема внутрь составляла примерно 50-60%. После приема препарата внутрь неабсорбировавшаяся часть препарата, около 20-30%, выводилась через кишечник. Метформину свойственна нелинейная фармакокинетика всасывания. При применении метформина в рекомендуемых дозах Css в плазме достигается в течение 24-48 ч и, как правило, составляет менее 1 мкг/мл. Пища уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет скорость его абсорбции.

    Связывание метформина с белками плазмы незначительно. Средний Vd варьирует от 63 до 276 л.

    Метформин подвергается метаболизму в очень слабой степени. Метформин выводится почками в неизмененном виде. У человека метаболиты препарата не идентифицированы.

    Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что указывает на выведение препарата путем активной канальцевой секреции. После приема препарата внутрь Т1/2 составляет примерно 6.5 ч.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    В случае нарушения функции почек почечный клиренс препарата уменьшается пропорционально КК, поэтому Т1/2 удлиняется, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме.

    Показания

    Пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля в тех случаях, когда целесообразно одновременное применение линаглиптина и метформина (у пациентов, лечение которых одним метформином недостаточно эффективно, или у пациентов, которые уже получают с хорошим эффектом комбинацию линаглиптина и метформина в виде отдельных препаратов); в комбинации с препаратами сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) в дополнение к диете и физическим упражнениям пациентам, у которых применение метформина и производных сульфонилмочевины в максимальных переносимых дозах недостаточно эффективно; в комбинации с инсулином (тройная комбинированная терапия) в дополнение к диете и физическим упражнениям пациентам, у которых применение метформина и инсулина не обеспечивает адекватного гликемического контроля.

    Режим дозирования

    Препарат применяют внутрь, во время еды с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином.

    Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг+500 мг, 2.5 мг+850 мг или 2.5 мг+1000 мг 2 раза/сут. Дозу необходимо подбирать индивидуально на основе текущего режима лечения пациента, его эффективности и переносимости.

    Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг линаглиптина и 2000 мг метформина.

    При пропуске дозы препарат следует принять сразу после того, как пациент вспомнит об этом. Не следует одновременно принимать двойную дозу.

    У пациентов с неадекватным контролем сахарного диабета на фоне применения метформина в максимально переносимых дозах препарат обычно рекомендуется применять таким образом, чтобы доза линаглиптина составляла 2.5 мг 2 раза/сут (суточная доза 5 мг), а доза метформина оставалась без изменения.

    При переводе с совместного применения линаглиптина и метформина на ту же фиксированную комбинацию препарат рекомендуется применять таким образом, чтобы дозы линаглиптина и метформина оставались без изменения.

    У пациентов с неадекватным контролем сахарного диабета на фоне двойной комбинированной терапии с применением максимально переносимых доз метформина и производного сульфонилмочевины, препарат обычно рекомендуется
    применять таким образом, чтобы доза линаглиптина составляла 2.5 мг 2 раза/сут (суточная доза 5 мг), а доза метформина оставалась без изменения. При применении препарата в комбинации с производным сульфонилмочевины для уменьшения риска гипогликемии может потребоваться более низкая доза производного сульфонилмочевины.

    У пациентов с неадекватным контролем сахарного диабета на фоне двойной комбинированной терапии с применением инсулина и максимально переносимой дозы метформина комбинированный препарат обычно рекомендуется применять таким образом, чтобы доза линаглиптина составляла 2.5 мг 2 раза/сут (суточная доза 5 мг), а доза метформина оставалась без изменения. При применении препарата в комбинации с инсулином для уменьшения риска гипогликемии может потребоваться более низкая доза инсулина.

    Применение препарата противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК <60 мл/мин).

    Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью.

    Поскольку метформин выводится почками, а пожилым пациентам свойственна тенденция к снижению функции почек, у пациентов пожилого возраста, принимающих препарат, необходимо регулярно контролировать функцию почек.

    Коррекции дозы линаглиптина в зависимости от ИМТ, пола, возраста и расы не требуется.

    Побочное действие

    Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших комбинацию линаглиптина и метформина или плацебо в клинических исследованиях была сходной.

    Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, которые получали комбинацию линаглиптина и метформина (объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований)

    Аллергические реакции: гиперчувствительность*.

    Со стороны дыхательной системы: кашель*, назофарингит*.

    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита**, диарея**, тошнота**, рвота**; панкреатит*.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд**.

    * Побочные эффекты, зафиксированные также при монотерапии линаглиптином.

    ** Побочные эффекты, зафиксированные также при монотерапии метформином.

    Дополнительные нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, которые получали трехкомпонентную терапию линаглиптином, метформином и производными сульфонилмочевины

    Гипогликемия. Ни один эпизод гипогликемии не был классифицирован как тяжелый.

    Дополнительные нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, которые получали трехкомпонентную терапию линаглиптином, метформином и инсулином

    Гипогликемия. Однако частота развития гипогликемии была сопоставима с группой, где применялась комбинированная терапия плацебо, метформином, инсулином.

    Нежелательные реакции, о которых сообщалось у пациентов, получавших монотерапию метформином

    Со стороны нервной системы: нарушения вкусовых ощущений.

    Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, гепатит, изменения функциональных проб печени.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема.

    Аллергические реакции: крапивница.

    Со стороны обмена веществ: лактацидоз. Длительное лечение метформином сопровождалось снижением всасывания витамина В12, которое в очень редких случаях могло приводить к клинически значимому дефициту витамина В12, например, к мегалобластной анемии.

    Нежелательные реакции, о которых сообщалось у пациентов, получавших комбинированную терапию линаглиптином (в дозе 5 мг/сут) и инсулином

    Со стороны дыхательной системы: назофарингит.

    Аллергические реакции: гиперчувствительность.

    Со стороны дыхательной системы: кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

    Постмаркетинговый опыт применения

    Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

    Противопоказания к применению

    Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома; почечная недостаточность или нарушения функции почек (КК менее 60 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек (дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок); клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); печеночная недостаточность, нарушение функции печени; лактацидоз (в т.ч. в анамнезе); острая алкогольная интоксикация; хронический алкоголизм; обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности); беременность и период лактации; (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности); повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

    С осторожностью: при панкреатите в анамнезе; пациентам в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Доклинические исследования не выявили тератогенного действия. Применение препарата противопоказано для лечения сахарного диабета во время планирования беременности и в период беременности. В течение беременности необходимо применение инсулина, который позволяет поддерживать концентрацию глюкозы в крови на близком к норме уровне, тем самым снижая риск развития у плода нарушений, обусловленных повышенным содержанием глюкозы.

    Метформин выделяется с грудным молоком. Неизвестно, проникает ли линаглиптин в грудное молоко. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

    Применение у детей
    Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности).
    Лекарственное взаимодействие

    Линаглиптин

    Линаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных средств, что соответствовало полученным в условиях in vivo данным о низкой способности к лекарственному взаимодействию с субстратами для изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, гликопротеина Р и переносчиков органических катионов.

    Одновременное применение метформина (многократное применение в дозе 850 мг 2-3 раза/сут) и линаглиптина (в дозе 10 мг 1 раз/сут) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина.

    Одновременное однократное применение внутрь глибенкламида (1.75 мг) и многократное применение линаглиптина (5 мг) не влияло на фармакокинетику линаглиптина. Однако отмечалось клинически незначимое снижение (на 14%) значения AUC и Сmах глибенкламида. Поскольку глибенкламид в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9, эти данные также подтверждают заключение о том, что линаглиптин не является ингибитором изофермента CYP2C9. Клинически значимое взаимодействие не ожидается и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием изофермента CYP2C9.

    Одновременное многократное применение линаглиптина в дозе превышающей рекомендованную терапевтическую (10 мг) и многократное применение пиоглитазона в суточной дозе 45 мг, являющегося субстратом для изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, не приводило к клинически существенным изменениям фармакокинетики линаглиптина или пиоглитазона (а также активных метаболитов пиоглитазона). Это свидетельствует о том, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого изоферментом CYP2C8, и подтверждает вывод о том, что в условиях in vivo ингибирование изофермента CYP3A4 линаглиптином незначительно.

    Было изучено влияние ритонавира, активного ингибитора гликопротеина Р и изофермента CYP3A4, на фармакокинетику линаглиптина. Одновременное однократное применение линаглиптина внутрь в дозе 5 мг и многократное применение ритонавира внутрь в дозе 200 мг приводило к увеличению значений AUC и Сmах линаглиптина, соответственно, примерно в 2 и 3 раза. Выявленные изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому при применении других ингибиторов гликопротеина Р и/или CYP3A4 клинически существенного взаимодействия не ожидается, и коррекции дозы не требуется.

    Изучалось влияние рифампицина (активного индуктора гликопротеина Р и изофермента CYP3A4) на фармакокинетику линаглиптина, принимаемого в дозе 5 мг. Одновременное многократное применение линаглиптина и рифампицина приводило к уменьшению значений AUC и Сmах линаглиптина в период равновесной плазменной концентрации, соответственно, на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования ДПП-4 примерно на 30%. Таким образом, клиническая эффективность линаглиптина в случае одновременного применения активных индукторов гликопротеина Р будет сохраняться, хотя, возможно, и не в полной мере.

    Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и многократное применение дигоксина (0.25 мг) не влияло на фармакокинетику дигоксина. Поэтому считается, что in vivo линаглиптин не является ингибитором транспорта дигоксина, опосредуемого гликопротеином Р.

    Многократные дозы линаглиптина (5 мг/сут) не изменяли фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что подтверждает отсутствие у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

    У здоровых добровольцев многократный прием линаглиптина в дозе 10 мг/сут, превышающей рекомендованную терапевтическую, оказывал минимальное влияние на фармакокинетику симвастатина, являющегося субстратом для CYP3A4. После одновременного применения линаглиптина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 40 мг в течение 6 дней значение AUC симвастатина в плазме повышалась на 34%, а Сmах - на 10%. В связи с этим линаглиптин считается слабым ингибитором метаболизма, осуществляющегося при участии изофермента CYP3A4. Коррекции дозы при одновременном применении линаглиптина и препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4, не требуется.

    Совместное применение линаглиптина с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

    Метформин

    Применение метформина во время острой алкогольной интоксикации повышает риск развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности). Поэтому при применении препарата следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

    Катионные лекарственные средства, секретирующиеся в почечных канальцах (например, циметидин), конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению Сmах метформина. Поэтому при одновременном применении препарата и катионных лекарственных средств необходим тщательный контроль концентрации глюкозы крови, т.к. может потребоваться изменение дозы метформина.

    На фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактацидоза. Препарат необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

    ГКС, агонисты β2-адренорецепторов и диуретики оказывают гипергликемический эффект. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости более частого контроля концентрации глюкозы крови, особенно в начале терапии вышеперечисленными препаратами.

    Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

    Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

    Ингибиторы АПФ и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу комбинированного препарата.

    При одновременном применении препарата с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

    Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.

    Одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

    Применение при нарушениях функции печени
    Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью, нарушением функции печени.
    Применение при нарушениях функции почек
    Применение препарата противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК <60 мл/мин).
    Применение у пожилых пациентов

    С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

    Особые указания

    В случае монотерапии линаглиптином частота гипогликемии была сопоставима с эффектом плацебо. В клинических исследованиях линаглиптина, применявшегося в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, тиазолидиндионы), частота гипогликемии, отмечавшейся у пациентов при применении линаглиптина или плацебо, была сходной.

    Гипогликемия является известным осложнением производных сульфонилмочевины и инсулина. Поэтому при применении препарата в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать осторожность, и принимать во внимание возможную целесообразность снижения дозы производных сульфонилмочевины/инсулина.

    Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, но это осложнение может развиться в случае снижения калорийности пищи, если значительные физические нагрузки не компенсируются поступлением дополнительных калорий, когда одновременно применяются другие гипогликемические препараты (например, производные сульфанилмочевины и инсулин) или этанол.

    Лактацидоз - очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали, в основном, при сахарном диабете, сопровождавшемся выраженной почечной недостаточностью, а также при наличии таких факторов риска, как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией. Риск лактацидоза следует принимать во внимание в случае развития таких неспецифических жалоб, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующим развитием комы. Диагностическое значение имеют изменения лабораторных показателей - снижение pH крови, повышение концентрации лактата в плазме более 5 ммоль/л, увеличение дефицита анионов и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

    Поскольку метформин выводится почками, рекомендуется перед началом терапии и регулярно в последующем определять концентрацию креатинина в сыворотке крови: у пациентов с нормальной функцией почек, по крайней мере, ежегодно; у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови, соответствующей ВГН, и у пожилых пациентов, минимум, 2-4 раза в год. У пожилых пациентов часто наблюдается бессимптомное снижение функции почек. Необходимо соблюдать особую осторожность в ситуациях, которые могут приводить к снижению функции почек, например, в случае начала гипотензивной диуретической терапии или применения НПВП.

    Поскольку парентеральное введение йодсодержащих контрастных веществ для радиологических исследований может приводить к почечной недостаточности, применение метформина следует прекращать за 48 ч до начала проведения этих исследований. Применение метформина можно возобновлять через 48 ч после окончания этих исследований и только после получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений.

    Метформин следует отменить за 48 ч до планового хирургического вмешательства, осуществляющегося с использованием общей, спинальной или перидуральной анестезии. Применение препарата можно возобновить не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства или после возобновления перорального питания, и только при условии получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений.

    У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием препарата следует прекратить.

    Применение линаглиптина приводило к значимому снижению HbA1c (на 0.64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 7.8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации глюкозы в плазме натощак.

    Применение линаглиптина совместно с метформином и инсулином приводило к значимому снижению HbA1c (на 0.81% по сравнению с плацебо в комбинации с метформином и инсулином; исходное значение HbA1c составляло около 8.13%).

    Лечение линаглиптином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0.78; 95% доверительный интервал 0.55; 1.12).

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Пациенты должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии в случае применения препарата в комбинации с другими гипогликемическими средствами (например, с препаратами сульфонилмочевины).

    Страны-производители
    Оцените препарат

    Отзывы

    No results found.
    Добавить отзыв к препарату